广东省博物馆于1957年开始筹建，1959年10月1日，广东省博物馆及其所辖的广州鲁迅纪念馆正式对外开放。旧馆馆址在广州市文明路215号中山大学旧址（即原广东贡院旧址），占地面积4.3万㎡，除广州鲁迅纪念馆外，还辖有全国重点文物保护单位——国民党“一大”旧址（包括革命广场）和广东省文物保护单位——红楼等。

自成立以来，在党和政府的亲切关怀下，广东省博物馆通过考古发掘、调拨、购买、接受捐赠等方式征集了大量珍贵文物，并在此基础上深入开展学术研究，举办各种形式和题材的陈列展览，努力向社会提供丰富、优质的公共文化服务，在藏品收藏保管与科技保护、陈列展示、科学研究和教育推广等方面，都取得了长足的发展和丰硕的成果，并于2008年5月获评为全国首批“国家一级博物馆”。

截止2009年12月，通过考古发掘、收购、调拨、接收捐赠等方式，广东省博物馆藏品已达16.6万余件（套），其中，一级文物404件，二级文物7284件，三级文物12639件，自然标本、化石4万余件（套）。馆藏中的古字画、古陶瓷两类传世文物，无论数量还是质量，在全国博物馆中，均名列前茅,尤以“岭南画派”书画藏品丰富而闻名；端砚和潮州木雕独成系列，是极具特色的广东传统工艺收藏品；广东出土文物、广彩瓷器、石湾陶塑、广州牙雕、外销画等极富地方特色；自然标本中的“须鲸骨骼”“巨型孔雀石”和五吨多重的“信宜玉石”等亦极其珍贵。此外，广东省博物馆还收藏有图书资料10余万册。