文献阅读|FDG-PET长期随访有什么用？ 原创 韩璎  北京认知神经科学学会  今天 今天我们一起看一篇文献，题目是“从临床前期开始，阿尔茨海默病患者9年以上的纵向18F-FDG图像研究”，这篇文章于2020年发表在“Clinical Nuclear Medicine”。这项研究来源于东京京都老年病学研究所，从2004年开始，目前仍在进行。FDG-PET一年或者至少几年一次。   18F-FDG-PET是非常好的鉴别痴呆、诊断AD的工具。 AD患者通常出现楔前叶和扣带回后部的低代谢，诊断AD的敏感性和特异性都可以达到80%以上。 目前关于AD病程可以分为：临床前期-MCI-痴呆，临床前期可以持续20年以上。 最新的研究提示，Abeta（PET检测）、葡萄糖代谢（PET检测）、皮层厚度（sMRI）在常染色体显性遗传性AD（即家族型AD）患者认知功能出现下降前18.9、14.1、4.7年前就已经出现了。然而另一项研究提示，Abeta-阳性的早期MCI患者，其F-FDG-PET仍然是正常的，提示散发性AD患者的葡萄糖代谢异常要远远小于14.1年。 本研究样本来自于日本的一项针对正常人的FDG纵向研究，其中两名女性后期出现了认知下降、确诊为AD。这两名女性首次和某次FDG-PET间隔分别是9和12年。我们比较这两名女性从临床前期到症状期与其他107名正常老化者脑影像。 两名认知恶化的患者，A和B，第一次FDG的时间分别是65岁和68岁； 107名认知持续稳定者，首次时间平均是67.9岁。 额外增加第三组，15名Abeta标记物阳性的、AD疾病谱早期的症状性患者（MCI）。  如Table 1所示：A患者检查FDG的时间是：65, 67, 68, 69, 70, 71, 72 和 74岁，B患者时间是：68, 69, 70, 72, 73, 75, 76, 77, 78,79 和 80 岁。APOE基因分别是4/3和3/3。首次出现认知下降的担忧的时间分别是71和77岁。两人在71岁和78岁的时候分别进行Abeta检测，都是阳性。在最后一次检测FDG的时候，两人分别是MCI和痴呆阶段。 对107名NC，研究者只使用了首次和末次的FDG数据。 （以下小字部分为专业研究了解更多内容而提供） 关于FDG-PET的分析，作者们定义了AD-VOI（AD-容量感兴趣区），即：与AD相关的18F-FDG明显降低的低代谢脑区。首先对15名AD患者和107名NC的FDG摄取量进行对比，然后得到“延伸至楔前叶/后扣带回、侧顶叶和侧颞叶皮质”，定义为AD-VOI，如下图红色部分所示（蓝色代表cortical mask，用于标准化FDG-PET图像）。 如上图所示为A和B两位患者的AD-VOI结果。 配对的空心圆环代表107名HC的首次和末次FDG摄取量。 病人A，18F-FDG uptake was 1.18, 1.16, 1.15, 1.14, 1.14,1.12, 1.11, and 1.07 at the ages of 65, 67, 68, 69, 70, 71, 72, and 74 years, respectively.（图中蓝色）。 病人B，18F-FDG uptake was 1.18, 1.19, 1.18, 1.18, 1.17,1.15, 1.13, 1.12, 1.13, 1.10, and 1.07 at the ages of 68, 69, 70, 72, 73, 75,76, 77, 78, 79, and 80 years, respectively. （图中红色）。 对于早期AD患者，平均值是1.035 (SD, 0.060)。（图中橘黄色的标尺）。  图3（下图）绘制了AD-VOI中的Z分数。 受试者A在65岁、67岁、68岁、69岁、70岁、71岁、72岁和74岁时的Z分数分别为0.04、0.92、1.01、1.30、1.40、2.06、2.48和3.61。（图中蓝色）。 受试者B在68岁、69岁、70岁、72岁、73岁、75岁、76岁、77岁、78岁、79岁和80岁时的Z分数分别为0.13、-0.05、0.21、0.24、0.53、1.14、1.86、2.03、1.82、2.77和3.56。（图中红色）。 两个受试者A和B首先出现记忆主诉是在2分左右（图3中的三角形）。 早期AD组的Z值平均为4.79（SD为1.91）。（图中橘黄色的标尺）。  图4（下图）绘制了受试者A和B从基线到目标时间PET扫描的18F-FDG摄取减少率，和NC组的18F-FDG摄取的每年减少率。 对于受试者A，在67岁、68岁、69岁、70岁、71岁、72岁和74岁时，与基线（65岁）相比18F-FDG减少率分别为2.31%、2.55%、3.32%、3.58%、5.32%、6.44%和9.41%。（图中蓝色）。 对于受试者B，在69岁、70岁、72岁、73岁、75岁、76岁、77岁、78岁、79岁和80岁时，与基线（68岁）相比，18F-FDG减少率分别为-0.48%、0.20%、0.28%、1.06%、2.69%、4.57%、5.02%、4.46%、7.00%和9.07%。（图中红色）。 对于NC组，18F-FDG的年平均减少率为0.22%（SD，0.23%），表明每十年因老化效应而导致的AD-VOI中18F-FDG的减少率约为2.2%。（图中橘黄色的标尺）。 与估计的老化效应（即图4中的虚线显示每十年减少2.2%）相比，受试者A和B的18F-FDG减少率随着年龄的增长而加快。 蓝色虚线和红色虚线表示，分别从受试者A（65岁时的基线）和B（68岁时的基线）的基线估计年龄效应（每十年减少2.2%）。   如上图所示，C、D代表A患者71岁（MMSE：30）、B患者78岁（MMSE：26）时检测Abeta-PET，阳性。A1、B1，代表做那时候的FDG-PET，结果显示楔前叶和扣带回后部还是正常的。然而，18F-FDG摄取在记忆出现损害时下降（A2和B2），而18F-FDG摄取在最后一次PET扫描时明显下降（A3和B3）。   划重点：正常对照组18F-FDG降低率为每十年2.2%（即年龄效应）。受试者A和B的18F-FDG下降率分别为9年9.41%和12年9.07%。因此FDG长期随访监测可以用来预测未来认知下降速度。 我们估计受试者A和B在出现记忆丧失迹象前4年和2年18F-FDG摄取开始下降。 散发型AD患者FDG开始出现下降的时间，可能比家族型AD出现的时间要晚。 参考文献 Ishibashi Kenji., Onishi Airin., Wagatsuma Kei.,Fujiwara Yoshinori., Ishii Kenji.(2020). Longitudinal 18F-FDG Images inPatients With Alzheimer Disease Over More Than 9 Years From a Preclinical Stage. Clin Nucl Med, 45(4), e185-e189. doi:10.1097/RLU.0000000000002948. 图文编辑：李陶然 微信扫一扫 关注该公众号 更多内容vip可查看