沉痛悼念中国台湾肝病权威学者陈定信教授

沉痛悼念中国台湾肝病权威学者陈定信教授
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亚太地区及世界肝脏病学领域杰出学者、中国台湾地区肝病学权威专家陈定信教授,毕生致力于病毒性肝炎的预防和治疗研究,在倡导和推动新生儿普遍接种乙肝疫苗方面做出了举世瞩目的贡献。近年来,陈教授还积极促进海峡两岸肝病界的相互交流与深度合作,倾心扶植提携年轻一代肝病专家,为两岸医学事业交流做出了积极贡献,深孚众望!



2020年3月陈定信教授被确诊胰脏癌入住台大医院,即使如此,仍在新型冠状病毒病(COVID-19)爆发后,担任中国台湾地区COVID-19研究团队顾问。6月24日因胰脏癌于台大医院病逝,享寿76岁。



陈定信教授千古!











专访陈定信:产官学齐力合作,扑灭肝炎不是梦

——引自《卫福》2018年第19期(内容有删改)






在中国台湾有「肝帝」之称的陈定信,是治疗肝病的世界权威,从事肝炎研究40多年,问他:「遇挫折不曾想放弃吗!」他露出坚定的眼神说:「只要坚定自己的信心及核心价值,『放弃』这两个字根本不存在。



投入肝癌研究 水牛精神支撑信念



陈定信的办公室摆满了大大小小、各种样貌的水牛,「研究遇到挫折或是工作疲累时,看到水牛就促使我更加往前走。」谈到牛,陈定信脸上堆满笑容,水牛与农村居民是生命共同体,也是家庭裡的一份子。



小时候常爬到水牛背上骑的陈定信,看到水牛日复一日、年复一年在田裡默默地耕作,这种不抱怨、脚踏实地的工作态度,深深影响他。在研究室裡,碰到繁琐的实验快撑不下去时,想到水牛精神,就继续埋首于研究裡。因为他的坚定、信念,1971年跟随有台湾肝病之父美誉的已故台湾大学医学院(以下简称台大医学院)教授宋瑞楼,日以继夜投入肝炎研究。为何选择肝病研究作为毕生职志?陈定信开玩笑说:「因为肝病的过程会拖得比较长,不像心脏病病人前一秒人还好好,下一秒就有可能撒手人寰。」





年少时常到乡下放牛,其默默耕耘的态度深深影响陈定信



事实上,陈定信会投入肝病研究跟他的父亲有关。待人谦和的他说,大四那年,父亲罹患肝癌,群医束手无策,父亲从发病到过世只有短短4个月,一家人突然之间失去依靠。





从临床研究找原因 推动肝炎防治



担任台湾大学医学院附设医院(以下简称台大医院)总住院医师(CR)那一整年,有一半时间负责消化内科病房,每次有肝癌病人住院,就有种说不出的难过。陈定信说,当时他心裡很纳闷,「为什麽肝癌病人送来时都己经病入膏肓?」「当医师应该要救人,为什麽碰到肝癌病人只能眼睁睁看著病人往生!,实在不是滋味。」



「台湾为什麽有这麽多人得肝病?我应该弄清楚!」陈定信表示,不找出凶手,如何帮助病人?而且罹患肝癌患者大都是50岁左右,他们是家庭的支柱、依靠,他不想再看到病患家破人亡的悲剧一再发生。他觉得,要解救肝癌患者,必须从临床研究找出原因。



当时已有研究知道,肝癌跟B型肝炎病毒可能有所关联。1973年在台大医院的研究确认台湾肝病的元凶是B型肝炎病毒,也发现这个病毒主要透过垂直感染,由母亲传染给新生儿。



这些发现,奠定了台湾防治B型肝炎的基础。1978年随著宋瑞楼走出实验室以研究成果说服行政管理部门实施肝炎防治政策;1984年行政管理部门根据已故美籍流行病学专家毕思理和台北荣民总医院医师罗光瑞在新生儿临床试验的结果,启动B型肝炎疫苗注射计画,让台湾成为全世界第一个大规模施打B型肝炎疫苗的地区。迄今使台湾800万年轻人免于B型肝炎的威胁。





B型肝炎疫苗注射 成效显著



台湾1986年开始全面施打,成效相当显著。根据统计,目前34岁以下的台湾人B型肝炎带原率不到1%。



说起这段历史,陈定信仍记忆犹新,场景回到1980年代初期,行政管理部门欲推动新生儿全面施打B型肝炎疫苗,引起舆论大肆挞伐,医界也意见分歧,不少人批评:「这些医师太没良心了,把我们的新生儿当白老鼠,只为了自己想要成名。」面对排山倒海的批评,他并没有退缩,觉得「对的事情,要义无反顾的去做!」



个性耿直的陈定信认为,B型肝炎疫苗注射可让下一代年轻人免于B型肝炎的威胁,这是「对」的事,一定要坚持到底。而为了安抚民众,他跟宋瑞楼两人上广播、电视台宣导。他笑著说:「当年上遍台湾大小广播、电视节目,连台语电台也去上,只有一个目的,就是用浅显易懂的语言,告诉广大民众为什麽新生儿要施打B型肝炎疫苗。」





C型肝炎 药物控制疗效佳



对肝病的研究,C型肝炎也是值得去注意的。当C型肝炎病毒被找到后,台大肝炎研究团队随即发现,在台湾慢性C型肝炎是导致肝硬化及肝细胞癌的第二大杀手,仅次于慢性B型肝炎。台湾感染C型肝炎的人口也不少,不输西方地区,根据流行病学调查估计,全台约有70万人感染C型肝炎。



当时,全世界用干扰素治疗C型肝炎,成效不佳,治疗时虽有40%的人具有一些效果,但绝大多数停药后就复发。当时陈定信翻阅国际期刊《刺胳针》(The Lancet)发现,瑞典有位Reichard医师用雷巴威灵治疗C型肝炎,治疗期间可以降低GPT指数。脑筋转得快的他,立即想到临床上治疗严重感染症,採行多种抗生素一起併用,疗效相当好。此外,癌症的化学治疗也常常把不同的药物合併使用,为什麽我们不把干扰素和雷巴威灵两种药物合併使用,来治疗C型肝炎呢?



陈定信把这个想法跟同是研究团队成员的教授赖明阳讨论,决定把干扰素加雷巴威灵合併起来,来治疗C型肝炎,进行人体临床试验。当时,药物相当昂贵,台大医院肝炎研究中心经费有限,根本负担不起,陈定信跟药厂商量,请他们提供药物,台大团队负责临床试验,结果显示,干扰素加雷巴威灵合併疗法效果远优于单独使用干扰素。



「当时,光是人体试验的干扰素药费就花了1,500万元,如果不是药厂提供药物,根本做不到」陈定信和赖明阳坚持信念,终于找出根除C型肝炎病毒的合併疗法。台大团队开发的C型肝炎合併疗法以后演变成正式的疗法,在全球风行了20年,直到2016年口服的C肝药物DAA上市,才退出主流。这几年,C型肝炎药物发展神速,未来几十年,C型肝炎病毒将有可能被消灭。



陈定信强调,台湾的肝炎防治在世界是相当杰出的,这些成果是很多人包括医界、学界、公共卫生界的努力,还有非行政管理部门的民间组织也都有很多贡献。但其中有一个环节常常被漏掉,就是行政管理部门,其实行政管理部门的介入是最重要的,如果不是行政管理部门积极介入的话,学界力量有限、事实上手无缚鸡之力,所以绝对须要行政管理部门的积极介入,才有可能有效的推动。




台大肝炎研究团队三代院士合影:陈定信院士(左)、宋瑞楼院士(中)、陈培哲院士(右)





打击肝炎 产官学一起努力



陈定信强调,在防治肝炎的工作上,台湾一直是居于全球的前段班,2015年,联合国正式将打击肝炎放入永续发展的主要目标,希望各国公卫政策应重视肝炎的防治,2016年世界卫生组织更正式订下2030年消除肝炎的目标。



基于以往的成果,台湾有望抢先达成目标。联合国拟订3个重要目标,在2030年时,减少90%慢性B型和C型肝炎的新感染者、减少65% B型和C型肝炎导致的死亡数,以及慢性B型和C型肝炎感染且适合治疗者的治疗率可达80%。



「这不是一个简单可以达成的目标。」陈定信直言,学界没有执行力,要提前达标一定要公权力介入及全体大家的努力,才有可能。目前卫生福利部及学界已达成共识,希望在2025年先将死亡率降低50%,适合治疗的病人至少有50%得到治疗。联合国订定的3大目标裡,第一大目标,台湾已全面施打B肝疫苗并且已有C型肝炎的防治宣导和血源的筛检,可以达标,但是对第二、三项目标则仍需多加把劲。



降低死亡率的部分,B型肝炎目前没有新药物,C型肝炎已有药物根除,患者只要接受治疗就可免于走上肝硬化、肝癌的命运。照理说,只要有感染C型肝炎病毒就可接受新药物治疗,但碍于经费,目前健保仅限肝纤维化第三级以上、较严重的患者,才能接受新药治疗。他觉得,若资源充足,应尽快开放所有C肝患者都可用药。



至于治疗率,陈定信认为,目前台湾面临最大的问题是,很多人不晓得自己感染B、C型肝炎,需透过筛检找出这一群人。筛检讲起来简单,做起来不容易,他建议卫生福利部将B、C型肝炎筛检的年龄,从目前的45岁提前,及早发现及早治疗。虽然目前仍有诸多问题待解决,但他仍感到乐观,产官学一起打拼,台湾要在2025年达标应不是问题。


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