除了肝素，这 12 种药物也可导致血小板减少！ 王雪  心血管时间  今天 血小板是一类小的盘状无核细胞，在止血、伤口愈合、血栓形成等生理和病理过程中有着重要作用。其正常寿命为 7～10 天，但有些药物可导致药源性的血小板减少，本周「用药宝典」给大家汇总一下～ 血小板减少症定义 血小板减少症的定义为血小板计数 ＜ 150 × 109/L。 血小板计数（70～150）× 109/L 为轻度减少，血小板计数 ＜ 20 × 109/L 为重度减少［3］。 药源性血小板减少症 导致血小板减少症的病因有很多，细菌及病毒感染、肝脏疾病、肾脏疾病、酗酒、妊娠、手术以及使用药物等因素都能够诱发血小板减少症。 其中药源性血小板减少症是门诊最常见的血小板减少症之一，欧洲和美国的流行病学研究结果显示，药源性血小板减少症的年发病率为 10 例/100 万人，其在老年人和住院患者中的年发病率可能更高［4］。 药物诱导血小板计数降低主要通过 2 种途径： 1）抑制造血干细胞向血小板分化的过程，包括抑制巨核细胞的分化、成熟以及血小板的成熟脱落，化疗药主要通过这一途径诱导血小板计数降低； 2）诱导产生特异性抗体，识别血小板上的糖蛋白，通过免疫反应破坏血小板，导致血小板计数降低［5］。 患者在使用药物过程中如果出现血小板计数急剧下降，均应考虑药源性血小板减少症的发生。 导致血小板减少的药物 本人通过查阅资料，对导致血小板减少的药物进行分类汇总，如下： 注：Kaufman 的多项病例对照研究表明奎尼丁/奎宁、法莫替丁所致的血小板减少症的发生率分别为 0.026‰、0.0039‰。使用普通肝素的发生率为 1%～6.5%，而使用利奈唑胺的发生率高达 30%。 由于血小板减少症的隐匿性和可逆性，许多情况只有出现明显的临床症状才可被发现，实际上血小板减少症的发病率可能会更高［9］。 药源性血小板减少症的诊断及治疗 01. 发生时间： 患者常有数日、数周或数月的用药史，发病时间因药物及其作用机制不同而异，时间短者用药后数小时发病，一般在用药后 1～2 周发病，时间长者数周甚至数月发病。 骨髓抑制性药物多在疗程后期剂量足够时发病；多数免疫性血小板减少症发生在用药 24 小时至 7 天以内；少数药物（如金盐）因可在体内长期滞留，可于数周至数月后引起血小板数减少［10］。 02. 临床表现： 起病急骤，一般突然发生。 轻者仅表现为皮肤淤点、淤斑和黏膜出血，这是最早最常见的出血症状；部分患者于皮肤出血的同时伴有鼻出血、牙龈出血，严重者可有消化道出血、泌尿道出血或阴道出血，甚至颅内出血； 全身症状有寒战、发热、乏力、全身酸痛、恶心呕吐、皮肤瘙痒与潮红。剧烈头痛是脑出血首发症状［11］。 但约一半的药源性血小板减少的患者无伴随症状，因此对于应用了可致血小板减少的药物患者除密切观察有无上述症状的同时还需定期监测血小板计数［12］。 03. 治疗措施： 出现血小板减少，应立即停用各种可能致不良反应的药物。 一般停药 1～7 天内，出血可逐渐停止，轻者无需治疗；有严重出血症状者可选用肾上腺皮质激素治疗，必要时可静脉注射免疫球蛋白。 激素具有可快速强烈抑制网状内皮系统功能和抑制抗体产生的作用，减少血小板破坏，并可抑制抗原抗体反应，具有抗过敏和减少血管通透性的作用，从而减少出血和减轻症状。 血小板重度减少且出血倾向极重者，可输入新鲜血液或血小板悬液治疗［13］。 总结 药物导致的血小板减少症是一种较常见的药源性血液性疾病，可危害患者的健康甚至生命，而多数药物引起的血小板减少症常常被忽视。 因此，应用可能引起血小板减少的药物时，应严格掌握适应证和禁忌证，权衡利弊，控制用药剂量，减少联合用药，增强预防意识，并进行血小板计数监测。 明日预告（最终推文请以公众号当日推送为准）： 周二「疾病诊疗」：患者静滴硝酸甘油 40 分钟后死亡！这个病例忽略了什么？ 推送太多找不到？简单 3 步设置星标 ??，「订阅号」列表每晚 20:00 不见不散！ 首发 | 临床用药 排版 | ly 题图 | 站酷海洛 参考文献：（上下滑动查看） ［1］Greenberg EM．Thrombocytopenia:ADestruction of Platelets［J］．JInfus Nurs，2017，40(1):41-50． ［2］Gauer RL，Braun MM．Thrombocytopenia［J］．Am FamPhysician，2012，85(6):612-622． ［3］秦伟, 王晓雪, 杜雯雯, et al. 药源性血小板减少症的研究进展[J]. 中国医院用药评价与分析, 2017(5). ［4］van den Bemt PM，Meyboom ＲH，Egberts AC．Drug-induced immune thrombocytopenia［J］． Drug Saf，2004，27(15):1243-1252． ［5］Carey PJ． Drug-induced myelosuppression:diagnosis and mana-gement［J］．Drug Saf，2003，26(10):691-706． ［6］丁生辉, 雷招宝. 药源性血小板减少症及其防治[J]. 海峡药学, 2010(02):93-96. ［7］Andres E, Dal-i Youcef N, Serraj K, Zimmer J1Recognition andmanagement of drug-induced cytopenias: the example of idiosyncratic drug -induced thrombocytopenia1J21Expert Opin Drug Saf, 2009, 8( 2) : 183-1901 ［8］许俊堂. 肝素诱导的血小板减少症中国专家共识解读[J]. 中国循环杂志, 2018(S2). ［9］杨九一, 顾健. 药源性血小板减少症机制研究进展[J]. 中国医院药学杂志, 2013, 033(022):1874-1877. ［10］都丽萍,梅丹. 药源性血小板减少症的发病机制和临床表现及防治[J]. 药物不良反应杂志(6):414-419. ［11］汤姝，温强，杜书章，等.临床药师参与2例药源性血小板减少症诊治案例分析[J].中国药房，2015，26（14）：1979-1981. ［12］唐巧云, 黄丽, 罗圣平,等.264例药源性血小板减少症分析[J]. 中国药物应用与监测, 2017, 014(001):41-44. ［13］吕树铮.心血管介入治疗后血小板减少症的诊治[J]. 中国实用内科杂志，2010，30（7）：598. 相关阅读 美托洛尔、比索洛尔......同种药物临床应用如何选？ 美托洛尔、比索洛尔......同种药物临床应用如何选？ ... 心血管时间  不喜欢 不看的原因 确定 内容质量低 不看此公众号 对药物不感兴趣 降压治疗避免一刀切，中青年高血压药物首选已有共识推荐 降压治疗避免一刀切，中青年高血压药物首选已有共识推荐 ... 心血管时间  不喜欢 不看的原因 确定 内容质量低 不看此公众号 对药物不感兴趣 血小板血栓形成过程和抗血小板聚集药物的作用机制，一图帮你理清！ 血小板血栓形成过程和抗血小板聚集药物的作用机制，一图帮你理清！ ... 神经时间  不喜欢 不看的原因 确定 内容质量低 不看此公众号 对药物不感兴趣 对血小板不感兴趣 更多文章 微信扫一扫 关注该公众号 更多内容vip可查看