趙貞吉（1507年－1576年），字孟靜，號大洲，內江桐梓壩人。

南宋右丞相趙雄十世孫。幼時聰慧，六歲能讀經，嘉靖十四年（1535年）成進士，初任庶吉士，授翰林院編修；王敏肅對他十分稱讚。後任右春坊右中允，管司業事，嘉靖二十九年，陞任左春坊左諭德，兼河南道監察御史。

之後因得罪嚴嵩，而被貶為貴州荔波縣典史，量移徽州通判，後歷任吏部文選司主事、郎中，光祿寺少卿、通政使司參議、右通政，光祿寺卿、戶部右侍郎，皆在南京。

嘉靖四十年始入為戶部右侍郎，又因得罪嚴嵩遭到罷職，隆慶改元，起用為吏部侍郎兼翰林院學士，掌詹事府事。上幸學，暫掌祭酒事，出為南京禮部尚書；召入兼翰林院學士，協管詹事府事，尋拜文淵閣大學士。隆慶年間，以禮部尚書兼文淵閣大學士入閣，因與高拱不睦，遂辭官返家，在桂湖街講學，與楊昇庵、任瀚、熊南沙合稱「蜀中四大家」，著有《趙文肅公詩文集》。

萬曆四年三月十五日，趙貞吉過世，享年69歲，贈少保，諡文肅。