午夜，卢浮宫博物馆年迈的馆长被人杀害。在生命的最后时刻，馆长脱光衣服，明白无误地将自己的身体摆成了达·芬奇名画“维特鲁威人”的样子，躺倒在艺术大画廊的拼花地板上，还在身体旁边留下了一个令人难以捉摸的密码。符号学专家罗伯特·兰登与密码破译天才索菲·奈芙着手对一大堆怪异的密码进行整理，他们发现一连串的线索竟然隐藏在达·芬奇的艺术作品中。

兰登猛然领悟到，馆长其实是郇山隐修会的成员——这是一个成立于一〇九九年的秘密组织，其成员包括西方历史上诸多伟人，如牛顿、波提切利、维克多·雨果以及达·芬奇！兰登怀疑他们是在寻找一个石破天惊的历史秘密，一个既能给人启迪又异常危险的秘密。

兰登与奈芙跟一位神秘的幕后操纵者展开了斗智斗勇的角逐，足迹遍及巴黎、伦敦，他们不断遭人追杀。除非他们能够解开这个错综复杂的谜，否则，郇山隐修会掩盖的那个令人震惊的古老秘密真相，将永远消逝在历史的尘埃之中。